美國《科學(xué)·免疫學(xué)》雜志刊登的一項新研究發(fā)現(xiàn)，人類和實驗鼠之間的免疫抑制分子PD-1存在顯著差異，常見的實驗室癌癥研究模型可能無法充分反映人類的免疫反應(yīng)。這一成果對開發(fā)更有效的PD-1抑制劑具有重要意義。
PD-1抑制劑療法是一種癌癥免疫療法，它通過抑制免疫T細(xì)胞表面的PD-1蛋白來增強(qiáng)T細(xì)胞活性，促使它們對癌細(xì)胞發(fā)起攻擊。PD-1一直是癌癥治療的主要靶點，各種阻斷PD-1以激發(fā)人體免疫系統(tǒng)對抗癌癥的新藥由此推出。然而，針對PD-1的免疫治療只對一小部分癌癥患者有效。目前對PD-1功能的了解大多基于對實驗鼠模型的研究。
美國加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校等機(jī)構(gòu)的研究人員利用生化分析、動物建模、進(jìn)化追溯等方法評估后發(fā)現(xiàn)，人類和小鼠PD-1的氨基酸相似性僅為59.6%，人類PD-1蛋白比小鼠PD-1蛋白更具抑制性。研究人員發(fā)現(xiàn)了幾個以前未知的PD-1物種特異性特征，例如某些氨基酸的特定序列存在于包括人類在內(nèi)的大多數(shù)哺乳動物中，但在小鼠中卻是缺失的，這可能是小鼠PD-1蛋白功能特別弱的原因之一。
研究人員進(jìn)一步用人類PD-1蛋白替代小鼠PD-1蛋白之后分析發(fā)現(xiàn)，小鼠免疫T細(xì)胞對抗腫瘤的能力被人類PD-1蛋白破壞了。
研究人員認(rèn)為，這項研究表明，常見的實驗室癌癥研究模型可能存在隱藏缺陷。醫(yī)學(xué)界未來有望在此基礎(chǔ)上，開發(fā)出更有效的PD-1抑制劑。
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